CAR-T細胞療法在難治性Lambert-Eaton肌無力綜合征中的突破性進展

LEMS的典型癥狀包括軀干肌肉無力、眼瞼下垂、復視等。傳統(tǒng)的治療方法包括免疫抑制劑（如潑尼松、硫唑嘌呤）和免疫調節(jié)療法（如靜脈注射免疫球蛋白），但部分患者對現(xiàn)有療法反應不佳。CAR-T細胞療法通過靶向清除產(chǎn)生自身抗體的B細胞，為這類難治性患者提供了潛在的治療選擇。

患者為一名54歲男性，患有嚴重的LEMS，血清中存在高水平的P/Q型VGCC抗體（檢測值為348 pmol/L，正常范圍<40 pmol/L）。盡管接受了多種免疫治療（如利妥昔單抗、硼替佐米等），其癥狀仍持續(xù)惡化，行走距離僅11米，日常生活能力嚴重受限。

VGCC抗體檢測方法

研究中采用放射性免疫沉淀法（RIPA）檢測患者血清中的P/Q型VGCC抗體。這是一種高靈敏度的檢測技術，通過放射性標記的抗原與患者血清中的抗體結合，形成免疫復合物后沉淀，最終通過測量放射性信號定量抗體水平。該患者的檢測結果為348 pmol/L，顯著高于正常閾值（<40 pmol/L），證實了LEMS的診斷。

治療

這位54歲的男性患者病史復雜，治療前：

曾患自身免疫性腦炎

確診LEMS后，傳統(tǒng)治療均告失敗

治療前只能借助助行器行走11米

手臂僅能維持抬舉204秒

治療后變化：

    第29天：能自主翻身

    第41天：可以自己刮胡子

    第85天：

      行走距離增至90米（提升8倍）

      腿部抬舉時間從10秒延長至306秒

      手臂抬舉時間達287秒

    VGCC抗體水平降至治療前的40%

安全性評估

患者僅出現(xiàn)2級細胞因子釋放綜合征（CRS）和短暫的中性粒細胞減少，未發(fā)生嚴重感染或其他長期副作用。免疫球蛋白水平保持穩(wěn)定，無需替代治療。

臨床意義

1. 機制突破：CAR-T細胞通過清除產(chǎn)生VGCC抗體的B細胞，直接靶向疾病的核心病理環(huán)節(jié)。

2. 多病同治：患者的甲狀腺過氧化物酶（TPO）抗體水平也恢復正常，提示CAR-T療法可能對多種自身免疫病有效。

3. 未來方向：需進一步開展對照研究，驗證長期療效及安全性。

這項研究首次證明了抗CD19 CAR-T細胞療法在難治性LEMS中的潛力，為傳統(tǒng)治療無效的患者提供了新的選擇。盡管仍需更多數(shù)據(jù)支持，這一突破為自身免疫疾病的精準治療開辟了新路徑。

參考文獻：Wickel et al., Cell Reports Medicine 2024（原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101794）