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學(xué)術(shù)爭議：重癥肌無力中blocking AChR抗體是保護還是致??？發(fā)表時間：2025-04-15 13:53作者：RSRTJ 重癥肌無力(myasthenia gravis,MG)是由自身抗體介導(dǎo)的獲得性神經(jīng)肌肉接頭傳遞障礙的自身免疫性疾病。乙酰膽堿受體（AChR）抗體是最常見的致病性抗體。 AChR抗體可以根據(jù)其致病機制分為三類：AChR結(jié)合型抗體（binding，最常見類型），它可以觸發(fā)補體激活系統(tǒng)，導(dǎo)致隨后的肌纖維破壞；AChR調(diào)節(jié)型抗體（modulating），負責(zé)受體內(nèi)化和降解；AChR阻斷型抗體（blocking），直接阻斷乙酰膽堿結(jié)合位點，破壞正常的神經(jīng)肌肉突觸。 近期多項研究對blocking AChR抗體的作用提出不同觀點，引發(fā)學(xué)界爭議。本文梳理關(guān)鍵研究，解析爭議焦點。  觀點1-支持致病性 blocking AChR抗體水平與MG疾病嚴重性呈正相關(guān) 研究一：（2015，韓國） - 核心發(fā)現(xiàn)： - 47%的MG患者同時存在binding AChR抗體和blocking AChR抗體，且這類患者多表現(xiàn)為全身型MG，病情更嚴重。 - blocking AChR抗體單陽患者（22%）多屬于眼肌型MG，癥狀較輕。 - blocking AChR抗體水平與MGFA分型（即疾病嚴重程度）顯著正相關(guān)（全身型患者Blocking AChR抗體水平顯著高于眼肌型MG患者）。 - 結(jié)論： -blocking AChR和binding AChR抗體可能通過不同途徑共同干擾乙酰膽堿結(jié)合加重病情。 -blocking AChR+binding AChR抗體雙陽，提示兩者協(xié)同致病。  觀點2-提出保護作用假說 blocking AChR抗體水平與MG疾病嚴重性呈負相關(guān) 研究二：（2024，阿根廷） - 核心發(fā)現(xiàn)： - 49.3%的binding AChR抗體陽性MG患者中存在blocking AChR抗體。 - blocking AChR抗體水平與疾病活動度（MG-ADL評分）呈顯著負相關(guān)， 與MGC評分也存在負相關(guān)但不顯著。 - blocking AChR抗體陽性患者的補體C4水平更高，提示補體激活減少，可能與MG癥狀較輕相關(guān)。 - 與未達到最小表現(xiàn)狀態(tài)（MM）MG患者組（nc-MG組）相比，達到MM狀態(tài)患者組（c-MG組）blocking AChR抗體陽性的患者比例更高，且blocking AChR抗體水平更高（OR=4.06）。 - 結(jié)論： blocking AChR抗體可能通過競爭性抑制binding AChR抗體的補體激活，或促進乙酰膽堿釋放代償，從而減輕病情。 方法學(xué)差異與結(jié)論矛盾 今年2月Seok和Eun就2024阿根廷文章投遞質(zhì)疑信：
與傳統(tǒng)研究的沖突
案例支持：2014年病例報告中，blocking AChR抗體水平高低與全身炎癥狀態(tài)同步變化，利妥昔單抗治療后抗體下降、癥狀緩解，支持blocking AChR抗體水平降低提示治療有效。 人群異質(zhì)性
未來方向
結(jié)語 blocking AChR抗體在MG中的作用尚未明晰。阿根廷團隊的新發(fā)現(xiàn)為治療策略提供了新思路（如靶向補體調(diào)控），但對傳統(tǒng)認知的挑戰(zhàn)仍需謹慎驗證。科學(xué)爭議推動認知進步，唯有通過跨隊列、多中心合作，才能揭開blocking AChR抗體的復(fù)雜真相。 參考文獻
（本文僅客觀呈現(xiàn)研究觀點，不代表平臺立場） |
